6. Potencjalne metody syntezy 4,5-dihydro-1,2,4-oksadiazoli

Tytułowe oksadiazole okazały się interesującymi substratami do syntezy 2,4-dipodstawionych chinazolin. Dotychczas nie rozważałem możliwości syntezy 5-arylo-4,5-dihydro-1,2,4-oksadiazoli z wytworzeniem jednego tylko wiązania. Rozpatrzę poniżej jedną z takich możliwości, polegającą na tworzeniu wiązania 4,5 oraz dodatkowo 5,1:

Okazuje się, że substratami do reakcji tworzenia wiązania 4,5 mogą być oksymy amidów alfa-ketokwasów, które w warunkach przegrupowania Hoffmana dają odpowiednie amidoksymy tak, jak to pokazuje poniższy schemat:

• D.A. Coviello, J. Pharm. Sci., 1964, 53, 971-2.

W wypadku, który mnie interesuje, struktura substratu powinna być nieco inna i zawierać podstawnik alfa-alkilobenzylowy:

Wydaje się, że reakcję cyklizacji amidoksymu można przeprowadzić poprzez rodnikowe bromowanie pozycji benzylowej i podstawienie bromu:

Substraty do tworzenia wiązania 1,5 wydają się łatwiejsze do otrzymania, gdyż są to N-podstawione amidoksymy. Związki takie uzyskuje się w reakcji chlorków oksymoilowych z aminami:

• K. Thipyapong, T. Uehara, Y. Arano, Y. Tooyama, H. Braband, R. Alberto, Inorg. Chem., 2011 , 50(3),992-998.
• B. Clement, M. Immel, Arch. Pharm. (Weinheim, Germany), 1987, 320(7), 660-665.
• P. Quadrelli, A.G. Invernizzi, M. Falzoni, P. Caramella, Tetrahedron, 1997, 53(5), 1787-1796.
• A. Dondoni, G. Barbaro, A. Battaglia, J. Org. Chem., 1977, 42(21), 3372-3377.

Mnie interesują teakcje chlorkków oksymoilowych z alfa-fenyloetyloaminą lub ogólniej z alfa-alkiloaryloaminami.